Иммунитет хранит память об ожирении и мешает худеть — новое открытие ученых

Потеря веса не означает полного избавления от метаболических последствий ожирения. Группа исследователей из Медицинского университета Сёва в Японии выявила биологический механизм, который препятствует расщеплению жировых запасов даже после того, как масса тела возвращается к норме.

Жировая ткань представляет собой активный метаболический орган, в котором присутствует множество иммунных клеток, выполняющих надзорные функции. Особое место среди них занимают макрофаги жировой ткани, ответственные за поглощение и утилизацию погибших клеток, пишет издание naked-science.ru.

Почему не получается похудеть

В экспериментах на мышах специалисты кормили грызунов пищей с высоким содержанием жиров в течение двенадцати недель, а затем переводили их на стандартный рацион на шесть недель. Животные демонстрировали разную скорость потери массы.

Чтобы подтвердить влияние CWC22 на метаболические процессы, исследователи генетически подавили его синтез в иммунных клетках мышей, включая макрофаги. После перевода таких животных с жирной диеты на обычный корм они теряли вес заметно медленнее и сохраняли больше жировой ткани по сравнению с контрольной группой.

Далее ученые проанализировали, как ожирение влияет на работу генов и процессы обработки РНК в макрофагах жировой ткани. Оказалось, что после периода ожирения в этих клетках возникает множество альтернативных вариантов РНК, и 51,9 процента таких изменений сохранялись даже после нормализации веса.

Для сравнения, изменения в самой активности генов были более временными: после похудения оставалось лишь 11,2 процента от первоначальных сдвигов в экспрессии. При этом примерно четверть всех устойчивых изменений в РНК была напрямую связана с уровнем белка CWC22.

Центральную роль в этом процессе сыграл ген Scarb1, который кодирует рецептор SR-BI на поверхности макрофагов. Именно этот рецептор помогает клеткам распознавать и захватывать погибшие клетки. Когда работа CWC22 нарушается, макрофаги начинают производить больше альтернативной формы того же рецептора, обозначаемой как SR-BII.

Эта форма вступает во взаимодействие с нормальным SR-BI, образовавшийся комплекс задерживается внутри клетки и подвергается разрушению, не достигая поверхности. В итоге способность макрофагов удалять отмершие клетки существенно снижается.

Этот дефект сказывается не только на локальной уборке тканей, но и на общем энергетическом обмене. После поглощения погибших клеток здоровые макрофаги выделяют инозин, небольшое молекулярное соединение, которое стимулирует расщепление жира.

Следующим шагом японские ученые попытались исправить выявленное нарушение при помощи антисмыслового олигонуклеотида под названием AS2. Эта короткая молекула РНК сконструирована так, чтобы связываться с определенным участком целевой РНК и блокировать ее работу.

Применение AS2 приводило к снижению количества формы SR-BII и восстановлению нормального рецептора SR-BI на поверхности макрофагов. Как следствие, удаление погибших клеток становилось более эффективным, концентрация инозина в жировой ткани возрастала, а интенсивность липолиза усиливалась. Особенно показательным оказалось то, что в период восстановления после ожирения введение AS2 ускоряло снижение массы тела у подопытных животных.

Что доказало исследование

Полученные на мышах данные нашли частичное подтверждение и в образцах человеческих тканей. У людей с ожирением белок CWC22 реже обнаруживался в ядрах макрофагов жировой ткани, причем его ядерная локализация обратно коррелировала с индексом массы тела. Чем выше был индекс, тем меньше CWC22 находилось в ядре. В дополнительных экспериментах с макрофагами человека искусственное снижение уровня CWC22 также приводило к ухудшению фагоцитоза погибших клеток и уменьшению продукции инозина, что полностью воспроизводило картину, наблюдавшуюся у мышей.

Ключевые эксперименты по ускорению снижения веса с помощью AS2 проведены исключительно на мышах, а данные, полученные на людях, на сегодняшний день подтверждают лишь отдельные звенья этого сложного молекулярного каскада, но не доказывают эффективность вмешательства в целом.

Ожирение в России

Всего 40 минут ежедневной физической активности, такой как занятия спортом, достаточно, чтобы запустить в организме целый каскад полезных изменений.

У таких людей закономерно развиваются хронические заболевания, которые отнимают годы жизни, которые могли бы быть прожиты активно и полноценно. Министр приводил конкретные цифры: граждане с индексом массы тела в диапазоне от 30 до 35 единиц рискуют потерять от двух до четырех лет жизни, а при индексе более 40 потери достигают уже десяти лет.

Отдельную озабоченность у главы Минздрава вызывают пищевые привычки соотечественников. Россияне, по его данным, употребляют соль и сахар в объемах, которые в 2,5 и 4 раза соответственно превышают рекомендуемые врачебные нормы. Такая диета становится мощным фактором риска для всех обменных нарушений.
При этом проблема ожирения давно перестала быть уделом только взрослого населения.

Болезнь уверенно вошла в тройку самых распространенных недугов среди современных школьников, соседствуя в этом антирейтинге с болезнями органов дыхания и патологиями зрения. Детский возраст, подчеркивают специалисты, особенно уязвим для метаболических сбоев, которые затем сопровождают человека всю жизнь.

В апреле 2026 года стало известно о важном изменении в системе обязательного медицинского страхования. В перечень видов помощи, доступных по ОМС, включили хирургическое лечение ожирения. Конкретная методика операции официально не уточнялась, однако, судя по мировой практике, речь, скорее всего, идет о бариатрических вмешательствах, направленных на уменьшение объема желудка.

Такое решение призвано помочь тем пациентам, для которых консервативные методы снижения веса оказались недостаточно эффективны.